资讯网最新发布:怀孕最早多久可以测出来?什么是检测最好?需要注意什么? 文玩汇:海南黄花梨油梨和糠梨,颜色到底啥样? 近七成大学生暑期有打工计划:赚生活费锻炼自己 当美丽乡村遇上钢结构建筑,会是怎样的一种体验? 水电安装怎么穿线减少故障率?这样做,保你三十年不出错! 广东人真的最喜欢吃福建人吗?  

医学研究:依维莫司治疗神经内分泌肿瘤的效果如何?

编译:曹守波 来源:肿瘤资讯

RADIANT-4 III期临床试验结果显示,与安慰剂相比,依维莫司可以延长晚期、非功能性、高分化胃肠道或肺神经内分泌肿瘤患者的PFS。本文就研究的次要终点事件-健康相关生活质量(HRQOL)进行报道,研究成果发表在Lancet Oncol。

背景:

神经内分泌肿瘤(NETs)是一类主要起源于胃肠道和肺神经内分泌细胞的肿瘤,具有生物和临床异质性。多数NETs为非功能性,诊断时多处于晚期。对于不可切除或转移性NETs的治疗目标是控制分泌症状(功能性肿瘤)、抑制肿瘤生长、改善患者生存以及长期维持患者HRQOL。

OS通常被认为是临床研究的金标准终点事件,但是NETs患者进展后仍然有一个较长的生存期。因此,目前多数临床试验采用PFS作为研究的主要终点事件。许多研究显示,疾病的延迟进展与高水平HRQOL相关,而这一点在NETs中并未得到证实。基于RADIANT-4试验的安全性和有效性数据,依维莫司已经被批准用于晚期、非功能性、高分东莞资讯网化的胃肠道或肺NETs。本研究的目的是比较不同治疗组患者的HRQOL和WHO PS评分差异。

方法:

本研究为多中心、随机、双盲III期临床研究,入组标准:年龄≥18岁,有明确病理,来源于胃肠道或肺的晚期(不可切除或转移)、非功能性、高分化(1或2级)NETs。附加入组条件包括WHO PS评分0-1分以及一些血常规和肝肾功指标等。患者在最后一次治疗期间或之后疾病出现进展符合入组条件,而接受二线以上化疗、mTOR抑制剂治疗、随机分组6个月内出现肝动脉栓塞、分组2个月内接受肝转移冷冻或射频消融治疗、接受皮质醇或其他免疫抑制剂慢性治疗的患者则被排除在入组范围,入组患者的预计生存期为35.2个月。

患者被随机分配(2:1)接受依维莫司或安慰剂治疗,患者每天接受10mg依维莫司或安慰剂治疗,RECIST标准用来评价疾病进展,HRQOL通过FACT-G调查问卷评估,研究的次要终点事件为HRQOL和WHO PS评分。研究主要记录从随机分组开始到FACT-G总评分和WHO PS评分明确恶化的时间(FACT-G总评分相比基线降低至少7分或WHO PS评分相比基线至少升高1类的时间)。治疗过程中死亡被认为是FACT-G和WHO PS评分明确恶化的证据。

结果:

研究共入组302例患者,依维莫司和安慰剂治疗组分别为205和97例。依维莫司和安慰剂治疗组FACT-G总评分的基线平均值为81.2和82.6分,两组患者在治疗1年后总体依从性仍然很高,可以达到80%以上。

依维莫司和安慰剂组FACT-G总评分降低至少7分的患者分别为79(39%)和39(40%)例,而两组从随机分组到FACT-G总评分明确恶化的时间分别为11.27和9.23个月(p=0.31),未见明显差异。FACT-G子量表的事后分析显示,依维莫司和安慰剂组从随机分组开始到情感状况评分降低至少3分的时间有明显差异(22.21 vs 17.64个月),两组中情感状况评分降低至少3分的患者分别为51(25%)和30(31%)例,结果可见于图1C。而两治疗组随机化开始到FACT-G其他几个子量表至少降低3分的时间并无明显差异。依维莫司和安慰剂组中WHO PS评分至少降低1类的患者分别为69(34%)和24 (25%)例,而两组从随机化开始到WHO PS评分明确恶化的时间并无差异,具体结果可见图2。

图1 不同治疗组FACT-G子量表情感状况评分的单因素分析结果。

图2不同治疗组WHO PS评分的单因素分析结果。

图3 FACT-G子量表评分随时间的变化

图3显示了三沙资讯网调整后的FACT-G子量表平均评分随湖北资讯网时间的变化,FACT-G总评分和子量表评分在整个研究期间基本保持平衡,仅仅是在某个时间点发生细微的变化。由此可见,两治疗组之间FACT-G总评分并无差异。事后分析结果对"我受治疗副作用困扰"问题的回答可见于表3,依维莫司和安慰剂组在第8周和48周"一点也不"或"有一点"受副作用困扰的患者比例分别为58%,68%和81%,100%。表4描述的是所有患者在疾病进展之前和之后的FACT-G平均评分和效用值,结果显示,疾病进展会导致FACT-G总评分和子量表评分的降低,此外,疾病进展也会导致效用值的降低。

讨论:

HRQOL明确恶化的时间已经成为HRQOL分析中常用的研究终点事件,本研究显示,两治疗组的FACT-G总评分从随机开始萍乡资讯网到明确恶化的时间并无差异,这点在FACT-G子量表评分和WHO PS评分的分析中也得到证实。值得注意的是,依维莫司可以改善FACT-G子量表中的情感状况评分。

尽管依维莫司治疗组3-4级毒性反应和由此引起的治疗中断发生率更高,依维莫司可以改善患者FACT-G总评分明确恶化的时间。FACT-G项目("我受治疗副作用困扰")对副反应的影响作了评估,两治疗组中60%以上的患者不受或仅有一点受副反应困扰,辽阳资讯网而依维莫司治疗组较安慰剂组受副反应严重困扰的患者更多,但是这种水平的不适不会对总体HRQOL产生严重影响。此外,研究结果还显示疾病进展会导致FACT-G总评分和效用值的降低,这一点在其他肿瘤的相关研究中也得到证实。

本研究的局限性之一是治疗中断后HRQOL问卷的丢失,即便如此,问卷完成的依从性仍在80%以上。另一个是依维莫司组的中位治疗持续时间是安慰剂组的2倍,如果疾病进展后HRQOL持续恶化,HRQOL从依维莫司治疗引起的PFS延长中获益的程度会更高。

结论:

RADIANT-4临床试验结果显示,依维莫司相比安慰剂能延缓晚期、非功能性胃肠道或肺NETs的疾病进展时间。针对次要终点事件的研究发现,即使依维莫司治疗组3-4级毒性反应发生率更高,其仍能维持较好的HRQOL。而疾病进展后HRQOL的降低也提示其可以作为临床研究的终点事件,而本研究也支持PFS作为胃肠道和肺NETs临床研究的主要终点事件。

点评:该研究首次评估了依维莫司对比安慰剂对NETs患者HRQOL的影响以及疾病进展对HRQOL和效用值的影响。两治疗组中FACT-G明确恶化的时间并无差异,尽管依维莫司治疗组有较高的毒副反应发生率,其仍能在延缓疾病进展时间的同时维持整体的HRQOL。

参考文献

Health-related quality of life for everolimus versus placebo in patients with advanced, non-安顺资讯网functional, well-differentiated gastrointestinal or lung neuroendocrine tumours (RADIANT-4): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(17)30471-0/fulltext.

当前文章:http://www.wx-fx.com/20171111/a72e8_37066.html

发布时间:2017-11-24 11:05:00

上升巨  怎么感动狮子座男生  红军版狮子座  射手座简介  摩羯座的女生怎么样  双鱼座与十二星座之间的关系什么  奉化市建设  安阳市北关区菩提瑜伽馆  大足县工程试验检测  冠县职业教育中  济源市环境监察网  图们市人民医院招聘信息  奉贤区楼盘  长春市法律法规查询  伊春市友好区法院的微博  

上一篇:早读:青岛新中小学幼儿园规划长假8天纳客609万 下一篇:怀孕最早多久可以测出来?什么是检测最好?需要注意什么?

资讯网相关阅读

http://www.kuaimin.cn/kmwdgllevv9.xmlhttp://www.kuaimin.cn/kmw-87788-1.htmlhttp://www.kuaimin.cn/kmwysyg.xmlhttp://www.kuaimin.cn/kmw4o3/20171027/1467283651.htmlhttp://www.kuaimin.cn/kmwzygbgn.xmlhttp://www.kuaimin.cn/kmw64o3/index.htmlhttp://www.kuaimin.cn/kmw2eoder/20171027/139868158.htmlhttp://www.kuaimin.cn/kmwbnoo2n/index.htmlhttp://www.kuaimin.cn/kmwclxax.htmlhttp://www.kuaimin.cn/kmw8de/20171027/9969522364.htmlhttp://www.kuaimin.cn/kmw16fbkfy.xmlhttp://www.kuaimin.cn/kmw5ngbk.xmlhttp://www.kuaimin.cn/kmw9ctwz/20171027/868513623.htmlhttp://www.kuaimin.cn/kmwx2ls.htmlhttp://www.kuaimin.cn/kmw4pr.xmlhttp://www.kuaimin.cn/kmwurxl3/20171027/9923794341.htmlhttp://www.kuaimin.cn/kmw-198-1.htmlhttp://www.kuaimin.cn/kmwfson.xmlhttp://www.kuaimin.cn/kmw8bq/http://www.kuaimin.cn/kmw4zqw/index.htmlhttp://www.kuaimin.cn/kmweqr/index.htmlhttp://www.kuaimin.cn/kmw-0943-1.htmlhttp://www.kuaimin.cn/kmwptj3xu.xmlhttp://www.kuaimin.cn/kmwm89psk.xmlhttp://www.kuaimin.cn/kmwplddz/20171027/2397743740.htmlhttp://www.kuaimin.cn/kmw75nnrxi/index.htmlhttp://www.kuaimin.cn/kmwbwk1i1o/20171027/4765983956.htmlhttp://www.kuaimin.cn/kmw-7512594-1.htmlhttp://www.kuaimin.cn/kmw36zz83o6.xmlhttp://www.kuaimin.cn/kmwtgg/20171027/8477174772.htmlhttp://www.kuaimin.cn/kmwn6c42.htmlhttp://www.kuaimin.cn/kmwstb4qoo/index.htmlhttp://www.kuaimin.cn/kmw9kut3/20171027/102704690.htmlhttp://www.kuaimin.cn/kmwgyw.htmlhttp://www.kuaimin.cn/kmwbskmc6w.htmlhttp://www.kuaimin.cn/kmw4y8cd.htmlhttp://www.kuaimin.cn/kmwt2la4iy9.htmlhttp://www.kuaimin.cn/kmw2byyz/index.htmlhttp://www.kuaimin.cn/kmwz79tnqi.htmlhttp://www.kuaimin.cn/kmwu38.xmlhttp://www.kuaimin.cn/kmwnkzxgr/http://www.kuaimin.cn/kmw-22085-1.htmlhttp://www.kuaimin.cn/kmw3rnh/http://www.kuaimin.cn/kmwnomam/http://www.kuaimin.cn/kmwal9.xmlhttp://www.kuaimin.cn/kmw3vs.xmlhttp://www.kuaimin.cn/kmwb8so.xmlhttp://www.kuaimin.cn/kmwquj/index.htmlhttp://www.kuaimin.cn/kmw6cweg/index.htmlhttp://www.kuaimin.cn/kmwcij9tev/http://bbs.zhige.net/forum-42-10.htmlhttp://kkgqk.cn/http://olmcrf.cnhttp://rjzvzc.cnhttp://whgpoo.cnhttp://opyqes.cnhttp://otatzh.cnhttp://jkjpvh.cnhttp://www.feiluoguoji.com/64rtrf/8yi4i.htmlhttp://bkjbj.cn/http://bbs.zhige.net/forum-41-4.htmlhttp://kkgck.cn/http://bbyachi.cnhttp://kkjvk.cn/http://bbs.zhige.net/forum-2-13.htmlhttp://www.gaofangxievip.com/news/?list_41.htmlhttp://guseji.cn/show.aspxhttp://fangjingdianji.com/show.aspxhttp://www.tianjinseo.orghttp://www.soulcolin.comhttp://www.1k376.comhttp://6cjsy.cnhttp://sxgmde.cnhttp://agagag064.comhttp://agagag054.comhttp://agagag048.comhttp://agagag047.comhttp://agagag041.comhttp://yqyake.cnhttp://agagag084.comhttp://agagag093.comhttp://jryachi.cnhttp://kxyachi.cnhttp://www.feiluoguoji.com/he4/xw3.htmlhttp://www.feiluoguoji.com/iw/xo5fd2l.htmlhttp://www.0724news.com/gjxw/20171115/140562.htmlhttp://www.hwkfxe.cnhttp://www.cn/hanzhong.comhttp://www.yfkohq.cnhttp://5boo.cn/nvpinhttp://ydu8.comhttp://www.feiluoguoji.com/bq603/xky3cqfg.htmlhttp://www.0xk0j.comhttp://www.0e8k2.comhttp://www.09nts.comhttp://www.0981j.comhttp://aimingxing.cnhttp://www.shoujifz.comhttp://sibuweb.comhttp://wyg3.com/0/25/index.html勾花网钢筋网片贵金属直播系统现货直播室哪个好华鼎原油直播原油直播室22小时在线现货投资平台南宁装饰公司相爱相亲贵金属直播室金融界天然气直播间投资公司极致追击中二病股指期货开户条件南宁装修百度搜索百度搜索投资公司emba保录取大闹天宫白夜行天津网站制作天才枪手让子弹飞小布影视11111111止戈论坛药品采购银行卡芜湖论坛历史小说,顶点小说,历史小说排行,历史小说在线阅读展会服务印刷包装网站地图北京赛车技巧北京赛车技巧优惠秒杀伟哥伟哥北京赛车技巧中国反赌戒赌俱乐部优惠特惠网